考虑到大流士的部队规模，亚历山大也通过各种办法扩充了自己的兵力。他将大量金银运回马其顿，用来招募更多的部队。大约数万增援部队在亚历山大东征途中赶来会师。这样高加米拉战役之前亚历山大的兵力有所增强，步兵有四万人，包括重装步兵两万人；骑兵上万，包括王牌伙伴骑兵，还有大帝的近卫军。这相当于两个帝国的决战，失败一方将万劫不复。
BC331年9月24日，马其顿军渡过了底格里斯河。之后的数日内，诡异的月食现象让两方都暂停了战争行为。在看重天象与启示的古代，月食属于典型的不祥之兆。亚历山大为安抚士兵而宣布全军休整，大流士也胆战心惊地阅读着巴比伦祭祀们的占卜结果。
双方延迟开战，并且都认为月食是针对对方的恶兆。9月30日，大决战开打。波斯人针对伊苏斯的教训，做了很多调整。事后看来更像是矫枉过正。更多的问题在于部队过多，而大流士指挥能力有限。（中古时代军队人数过多简直是灾难，相信昆阳、淝水。人世间多多益善的兵仙韩信能有几个？）亚帝和他的马其顿军，还是一招鲜吃遍天，锤砧一出谁与争锋，完美复制了伊苏斯战役。（马其顿的标准战术是，中央马其顿方阵，右翼为主力，左翼为血盾，以右翼击破敌军比己方左翼崩溃更快为目标。所以战斗中战线经常呈现一条右前左后的斜线。此役，亚帝领右军，帕曼纽领中军，克拉特鲁斯领左军。）
战役开始后，人马众多的波斯大军一度还占据了上风，中亚、印度等各种重装骑兵声势浩大，巴比伦总督马扎亚斯率军一度攻入了马其顿的大营，但是大流士三世太过执着于解救伊苏斯大战被俘的亲人，以至于给亚帝留下太多破绽。大营失陷沉重打击了马其顿官兵的士气，被围攻中的帕曼纽派人请示亚历山大接下来怎么办，亚历山大回答说：“有什么大不了，只要我们打赢这一仗，波斯人的大营也是我们的。”
到当前为止，亚历山大的伙伴骑兵与近卫军步兵都没有直接参战。他们在周围盟军掩护下，稳步而坚定地离开原有位置，努力机动到波斯中央战线的侧翼。虽然周遭早已杀成一片，但他们却还在苦等自己的最佳下手时间。为此，他们不仅要面临整条战线断裂的危局，还必须对从侧后方掠过的印度骑兵也视而不见。直到亚历山大发现整个波斯左翼已经被完全挤压出原有位置，才下令伙伴骑兵和近卫军步兵加速前进，转向大流士应该所在的左侧。在迟钝的波斯二线部队就位前，发起了决定整场战役胜负的致命一击。
于是，在大流士等人的惊恐注视下，亚历山大和他的菁英骑兵们拍马杀到。负责保卫大王安全的不死军也立刻转头迎战，但他们还是有些力不从心。伙伴骑兵的高速冲锋，更是让适合远距离作战的复合弓迅速失效，战斗完全成为了血腥的近身肉搏。很快，又有马其顿近卫步兵及时杀到，配合骑兵展开了对波斯大军核心的联合绞杀。虽然波斯的最精锐步兵始终拼死抵抗，却发现自己完全缺乏友军协助。
随着帕曼纽的四个马其顿长枪方阵的靠近，密集的枪林彻底将波斯人压制下去。这是完美的锤砧战术，砧则坚不可摧，锤则所向披靡。锤砧合击、则大局已定。这一次大流士三世没有像伊苏斯战役那么及时抽身，他也明白跑掉也没用。所以他选择了负隅顽抗。但是他没有死战的本钱，他的驭手也战死，最终被随从裹挟逃离了战场，并且再也站不上历史舞台了。
随着大流士三世的离去，战场各处被围攻的马其顿军开始反击，波斯骑兵统帅马扎亚斯根本制止不住纷乱的波斯大军中的各族战士。后面的事情没有悬念，波斯大军各色人等开始各寻生路，百万大军奔溃起来比想象得块的多。
随着高加米拉战役的分出胜负，波斯帝国失去了最后击败马其顿人的机会。大流士三世不得不撇下重要的巴比伦城，逃往更东方的米底地区避难。整个富庶的巴比伦尼亚也完全陷入了无防御状态，在稍后被亚历山大的军队所轻易征服，马扎亚斯也投降了亚历山大。
大流士纠集了巴克利亚总督贝苏斯一众人等，一路往东逃窜。亚帝在彻底赢得了名震宇内的高格米拉战役后，随即进入了天下的中心---巴比伦！（巴比伦在中古世纪有着特别的意义，在西方意识形态中也有着特别含义，比如在亚伯拉罕一神教中是罪恶的渊薮。那些体现着人间奇迹的巴别塔和空中花园呵，面对令人目不暇接的人间奢华，这一次，大帝身边所有的小伙伴都露出了贪婪的神情。）并对波斯帝国的残余势力展开了风卷残云式的打击。波斯帝国的新都波斯波利斯与旧都苏萨，纷纷落入了马其顿军之手。亚帝随后又展开东征，继续打击东窜的大流士，从波斯波利斯到埃克巴达那，然后再到拉伽，穿过里海门。。。
而逃到波斯东部行省的大流士一伙，惶惶不可终日，在强大的压力下，最终自相残杀。贝苏斯最后干掉了大流士三世，自称波斯王。BC330年。亚历山大击败了大流士的继承人贝苏斯，压力之下贝苏斯也被自己人献给了亚帝，并被杀掉，经过三年奋战，攻克了整个伊朗东部地区，并继续向中亚推进。但亚历山大进入了中亚之时，却陷入了粟特人斯皮塔米尼斯领导的东部游击战中。斯皮塔米尼斯行踪诡秘，并且攻陷了亚历山大的一些堡垒。斯皮塔米尼斯与亚历山大周旋了一段时间后，终于被亚历山大指派埋伏在当地的部将科纳斯给完全的击溃，被当地人献出后被处死。巴克特利亚就此平定（科纳斯是帕曼纽女婿，马其顿军的后起之秀。）
亚历山大继续在索格迪亚纳岩的战役中展现了他率领的部队的山地作战能力，俘虏了当地的贵族和反叛首领阿克雅提斯的家眷。阿克雅提斯得知消息后，亲自上门投降，自此东方行省的战役彻底结束，前往印度的道路已经没有障碍。喜欢人间百戰请大家收藏：(zeyuxuan.cc)人间百戰泽雨轩更新速度最快。到泽雨轩（www.zeyuxuan.cc）
看剑来