权衡利弊之后，吕不韦并未答应，这让赵姬与吕不韦因嫪毐封爵一事之后闹得再次不愉快，正是因为这次不愉快让两人间出了一段空档期，但时吕不韦认为只要果断时间赵姬冷静下来便会放弃那个冒险的想法，主动找他何谈，但绝对没料到嫪毐背后有李斯在暗中撺掇。
但是嫪毐等不及了，李斯给他画得大饼实在太香了，李斯当时除了之前上文所说的那一堆蛊惑人心的废话之外，最关键的是帮嫪毐分析了眼下局势，成蛟判乱的影响力还在，这个时候是判乱的最好时机，就算无法让自己的孩子登基。杀了嬴政，也会让秦国大乱，到时候赵国就能翻身了……
这就话成了压垮嫪毐与赵姬心理的最后一根稻草，两人无法拒绝如此大的诱惑，无论是嫪毐孩子登基，还是秦国大乱都符合两人的根本利益，人都是有赌博心理的，在等举国利益面前，没有人能忍住不动心。
于是嫪毐之乱在没有经过吕不韦同意的下就发动了，在加上有李斯那个二五仔从背后煽风点火，失败乃是从一开始就注定。
倘若当时他能联合吕不韦一起发动叛乱，情况将会是另一个结局，可惜时不待我，两人利益熏心没能经得起李斯的再三鼓动。可以说嫪毐之乱吕不韦从头到尾都是极其被动的，一直都被李斯牵着鼻子走，属于躺着也中枪。
若说吕不韦无辜，他肯定不无辜，说他冤枉倒是冤的可怜。
嫪毐之乱直接造成的后果就是，原本华阳夫人，吕不韦，赵姬，夏太后四方的平衡彻底搅碎打破了。
在嬴政有意削弱下，吕不韦丧失了公信力和部分权力，嫪毐之乱从另一个方面来看，可以说是秦国官场的狂欢，直接造就封君四个，卿大夫百十人，可这些都与他吕不韦无关，这些人都是华阳夫人的人。
于是朝堂上的局面立刻急转直下，称霸秦国朝堂数十载的吕不韦头一次被排挤出权力中心，秦国朝堂就变成华阳夫人楚系权重了。
夏太后派系因为成蛟之乱和嫪毐之乱，要么死，要么归顺嬴政了，可以说从成蛟之乱到嫪毐之乱短短三年时间里，秦国朝堂风云变幻大王旗，你方唱罢我登场。